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吡托布替尼与其他BTK抑制剂有何不同？
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的白血病类型，患者可能会接受一种名为BTK抑制剂的靶向治疗。BTK代表的是布鲁顿氨基酸激酶（Bruton's tyrosine kinase），这是一种对B细胞功能至关重要且在CLL细胞中特别活跃的蛋白质。抑制BTK有助于导致CLL细胞死亡。目前，临床医生用来治疗CLL的BTK抑制剂包括：伊布替尼（Ibrutinib，Imbruvica）、阿卡替尼（Acalabrutinib，Calquence）和泽布替尼（Zanubrutinib，Brukinsa）。在2023年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一种新的BTK抑制剂——吡托布替尼（Jaypirca，pirtobrutinib），作为复发性或难治性CLL的治疗方案。有许多患者询问，吡托布替尼有何不同？转换到吡托布替尼是否有好处？它能作为一线治疗吗？对此，医学专家做出了回应。 ▲ 吡托布替尼（Jaypirca）是一种非共价BTK抑制剂佛罗里达大学迈阿密米勒医学院的血液肿瘤学家Justin Taylor博士解释说，所有的BTK抑制剂都通过禁用BTK来发挥作用，这是一种细胞信号蛋白，CLL细胞依赖它来存活。但是，吡托布替尼以一种与其他BTK抑制剂不同的方式禁用BTK。伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼是共价BTK抑制剂，这意味着它们与BTK形成了不可逆的共价键。一旦共价BTK抑制剂结合到BTK上，它就会“粘”在那里，就像被超级胶水粘住一样。而吡托布替尼是一种非共价BTK抑制剂，通过非共价键与BTK结合，这种结合是可逆的，这意味着吡托布替尼可以结合、解离和再次结合，更像是一种钩带。▲ 吡托布替尼（Jaypirca）对突变的BTK有效共价BTK抑制剂在蛋白质的特定位置与BTK结合，这个位置叫做半胱氨酸481。有时，癌细胞DNA中的突变会将该半胱氨酸改变为另一种氨基酸，通常是丝氨酸。当这种情况发生时，共价BTK抑制剂就无法再结合到它上面了，癌细胞就对治疗产生了耐药性。 这些半胱氨酸到丝氨酸的突变是癌细胞耐共价BTK抑制剂的最常见的基因变化。Taylor博士表示，一旦癌细胞发生这样的突变并对一个共价BTK 抑制剂产生耐药性，它很可能对其他共价BTK抑制剂也产生耐药性。相反，吡托布替尼不与半胱氨酸481结合（确切地说它与哪些氨基酸结合还不确定）。因此，吡托布替尼即使在对共价BTK抑制剂产生耐药性的癌症中也有效。▲ 至今为止，很少有患者出现心脏不良反应俄亥俄州立大学综合癌症中心（OSUCCC）的血液肿瘤学家Jennifer Woyach博士表示，FDA批准的第一种共价BTK抑制剂Ibrutinib有几种与心脏相关的不良反应，包括心房颤动、心室心律失常、出血和高血压。试验表明，与复发性或难治性CLL患者相比，阿卡替尼和泽布替尼对这些心脏副作用的风险较低。因此，医生倾向于认为阿卡替尼和泽布替尼更安全。OSUCCC的血液肿瘤学家Kerry Rogers博士说：“在副作用方面，尤其是心血管副作用方面，阿卡替尼和泽布替尼都比伊布替尼好。”吡托布替尼和共价BTK抑制剂在任何临床试验中尚未进行过直接比较。然而，导致吡托布替尼获批的单臂Bruin I/II试验评估了吡托布替尼的安全性。因此，专家普遍认为它相对安全。Taylor博士表示，吡托布替尼似乎几乎没有副作用，甚至可能是所有BTK抑制剂中副作用最轻的一个。Rogers博士解释道，人们普遍认为吡托布替尼更安全，因为高血压和心房颤动的发生率明显降低，而这些副作用在共价BTK抑制剂中都有发生。Woyach博士说：“我们需要更多的患者和更多的随访来确切地说吡托布替尼没有心脏毒性，但它确实是一种非常无毒的药物。” ▲ 吡托布替尼适用于复发/难治性CLLWoyach博士表示，共价BTK抑制剂通常被用作一线治疗。另一方面，吡托布替尼获批用于接受过两种或两种以上治疗（包括共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发/难治性CLL患者。吡托布替尼也在复发/难治性情况下进行了测试。根据2023年美国血液学年会上报告的Bruin I/II试验的结果，参与者在接受过共价BTK抑制剂治疗的情况下，吡托布替尼的中位无进展生存期为19.4个月。Rogers博士指出，19个月的无进展生存期或死亡可能听起来并不长，但对于复发/难治性CLL患者来说，替代性治疗只能将无进展生存期延长约三个月。她补充道：“吡托布替尼实际上是我们在这个领域中最有效的疗法。”总的来说，在这个迅速发展的药物治疗领域中，吡托布替尼的出现为CLL患者带来了新的治疗选择。作为一种非共价 BTK抑制剂，它在耐药性方面具有独特的优势，同时表现出较低的心脏不良反应风险。尽管在一线治疗中尚未被证明有效，但对于复发/难治性CLL患者，吡托布替尼可能成为一种重要的治疗选择。随着对该药物的进一步研究和临床实践的进行，我们可以期待更多关于其安全性和疗效的深入了解。
吡托布替尼与其他BTK抑制剂有何不同？
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的白血病类型，患者可能会接受一种名为BTK抑制剂的靶向治疗。BTK代表的是布鲁顿氨基酸激酶（Bruton's tyrosine kinase），这是一种对B细胞功能至关重要且在CLL细胞中特别活跃的蛋白质。抑制BTK有助于导致CLL细胞死亡。目前，临床医生用来治疗CLL的BTK抑制剂包括：伊布替尼（Ibrutinib，Imbruvica）、阿卡替尼（Acalabrutinib，Calquence）和泽布替尼（Zanubrutinib，Brukinsa）。在2023年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一种新的BTK抑制剂——吡托布替尼（Jaypirca，pirtobrutinib），作为复发性或难治性CLL的治疗方案。有许多患者询问，吡托布替尼有何不同？转换到吡托布替尼是否有好处？它能作为一线治疗吗？对此，医学专家做出了回应。 ▲ 吡托布替尼（Jaypirca）是一种非共价BTK抑制剂佛罗里达大学迈阿密米勒医学院的血液肿瘤学家Justin Taylor博士解释说，所有的BTK抑制剂都通过禁用BTK来发挥作用，这是一种细胞信号蛋白，CLL细胞依赖它来存活。但是，吡托布替尼以一种与其他BTK抑制剂不同的方式禁用BTK。伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼是共价BTK抑制剂，这意味着它们与BTK形成了不可逆的共价键。一旦共价BTK抑制剂结合到BTK上，它就会“粘”在那里，就像被超级胶水粘住一样。而吡托布替尼是一种非共价BTK抑制剂，通过非共价键与BTK结合，这种结合是可逆的，这意味着吡托布替尼可以结合、解离和再次结合，更像是一种钩带。▲ 吡托布替尼（Jaypirca）对突变的BTK有效共价BTK抑制剂在蛋白质的特定位置与BTK结合，这个位置叫做半胱氨酸481。有时，癌细胞DNA中的突变会将该半胱氨酸改变为另一种氨基酸，通常是丝氨酸。当这种情况发生时，共价BTK抑制剂就无法再结合到它上面了，癌细胞就对治疗产生了耐药性。 这些半胱氨酸到丝氨酸的突变是癌细胞耐共价BTK抑制剂的最常见的基因变化。Taylor博士表示，一旦癌细胞发生这样的突变并对一个共价BTK 抑制剂产生耐药性，它很可能对其他共价BTK抑制剂也产生耐药性。相反，吡托布替尼不与半胱氨酸481结合（确切地说它与哪些氨基酸结合还不确定）。因此，吡托布替尼即使在对共价BTK抑制剂产生耐药性的癌症中也有效。▲ 至今为止，很少有患者出现心脏不良反应俄亥俄州立大学综合癌症中心（OSUCCC）的血液肿瘤学家Jennifer Woyach博士表示，FDA批准的第一种共价BTK抑制剂Ibrutinib有几种与心脏相关的不良反应，包括心房颤动、心室心律失常、出血和高血压。试验表明，与复发性或难治性CLL患者相比，阿卡替尼和泽布替尼对这些心脏副作用的风险较低。因此，医生倾向于认为阿卡替尼和泽布替尼更安全。OSUCCC的血液肿瘤学家Kerry Rogers博士说：“在副作用方面，尤其是心血管副作用方面，阿卡替尼和泽布替尼都比伊布替尼好。”吡托布替尼和共价BTK抑制剂在任何临床试验中尚未进行过直接比较。然而，导致吡托布替尼获批的单臂Bruin I/II试验评估了吡托布替尼的安全性。因此，专家普遍认为它相对安全。Taylor博士表示，吡托布替尼似乎几乎没有副作用，甚至可能是所有BTK抑制剂中副作用最轻的一个。Rogers博士解释道，人们普遍认为吡托布替尼更安全，因为高血压和心房颤动的发生率明显降低，而这些副作用在共价BTK抑制剂中都有发生。Woyach博士说：“我们需要更多的患者和更多的随访来确切地说吡托布替尼没有心脏毒性，但它确实是一种非常无毒的药物。” ▲ 吡托布替尼适用于复发/难治性CLLWoyach博士表示，共价BTK抑制剂通常被用作一线治疗。另一方面，吡托布替尼获批用于接受过两种或两种以上治疗（包括共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的复发/难治性CLL患者。吡托布替尼也在复发/难治性情况下进行了测试。根据2023年美国血液学年会上报告的Bruin I/II试验的结果，参与者在接受过共价BTK抑制剂治疗的情况下，吡托布替尼的中位无进展生存期为19.4个月。Rogers博士指出，19个月的无进展生存期或死亡可能听起来并不长，但对于复发/难治性CLL患者来说，替代性治疗只能将无进展生存期延长约三个月。她补充道：“吡托布替尼实际上是我们在这个领域中最有效的疗法。”总的来说，在这个迅速发展的药物治疗领域中，吡托布替尼的出现为CLL患者带来了新的治疗选择。作为一种非共价 BTK抑制剂，它在耐药性方面具有独特的优势，同时表现出较低的心脏不良反应风险。尽管在一线治疗中尚未被证明有效，但对于复发/难治性CLL患者，吡托布替尼可能成为一种重要的治疗选择。随着对该药物的进一步研究和临床实践的进行，我们可以期待更多关于其安全性和疗效的深入了解。
知识科普 | 肥胖对心理健康的危害不亚于身体健康
超重和肥胖对身体的影响是众所周知的，包括2型糖尿病、跌倒风险增加、心脏病和骨关节炎等。然而，它对我们的心理和情感健康的影响却没有得到那么多的关注。除了身体上的挑战，肥胖的人还经常与情绪和焦虑障碍作斗争。 肥胖是如何导致心理健康问题的？ 1、生活质量下降超重或肥胖患者经常面临与身体和职业功能相关的问题。首先是肥胖会引发许多慢性疾病，这会严重影响生活质量。其次由于体型和慢性疾病带来的身体上的不便，也会导致患者无法做一些自己喜欢的事情，比如体重受限的刺激运动等。2、体重偏见和歧视对于与体重问题作斗争的人来说，最大的挑战之一是社会对肥胖的负面看法。体重偏见指的是将肥胖者定义为没有吸引力、懒惰和不守纪律的刻板印象和态度。这些不利的误解可能在家庭、同龄人、工作场所等环境中广泛存在。它们可能导致歧视行为，严重的可能会影响一个人的自尊、就业机会。3、心理疾病风险增加与肥胖相关的健康因素也会对心理健康产生负面影响。研究表明，过多的身体脂肪和不良的饮食习惯会增加炎症标志物，这种加剧的炎症会导致患抑郁症的风险更高，而且对免疫系统的健康也有影响。一项研究发现，体重超标的成年人一生中患抑郁症的风险要高出55%，而患有抑郁症的人患肥胖症的风险要高出58%。其他研究还表明，超重和肥胖还与重度抑郁症、双相情感障碍、恐慌症或人群恐惧症的显著增加有关。 心理健康问题也会导致肥胖吗? 肥胖和心理健康问题之间的联系不是单行道，多年来的研究揭示了肥胖和心理健康之间复杂的相互关系。研究发现，与抑郁情绪、睡眠模式中断和焦虑有关的血清素缺乏会导致对碳水化合物的渴望和体重增加。换句话说，缺乏血清素的人可能会通过食物自我治疗。慢性压力、焦虑和抑郁、双相情感障碍这样的精神健康状况可能会导致一些人用过度饮食来应对，这反过来又会导致体重增加。并且，患有抑郁症的成年人可能缺乏锻炼或参加其他活动的精力或意愿，久坐不动的生活方式也会增加体重问题。另外，压力会导致体重增加和体脂增加。一些研究表明，长期高水平的应激激素皮质醇会导致腹部脂肪的形成。这种关联可能是由于遗传因素影响了身体对压力的反应。 肥胖治疗的未来：GLP-1药物 精神健康障碍和肥胖是可识别和可治疗的疾病。然而，治疗过程中也存在一些不容忽视的障碍。例如，有许多药物疗法可以有效地治疗抑郁症和其他精神疾病。缺点是某些抗抑郁药和情绪稳定剂可能会导致体重增加。已经在与超重作斗争的人可能会避免寻求治疗，因为担心他们会增加更多的体重。另一方面，对于超重的人来说，心理健康问题可能会对健康的生活方式造成额外的障碍。传统的体重管理疗法——比如遵循营养计划或体育锻炼方案——对于已经在情绪低落或焦虑中挣扎的人来说可能很难。而基于试验及数据支持的肥胖护理，则包括强化行为治疗（IBT）和抗肥胖药物治疗（AOMs），这是肥胖连续护理的重要组成部分，有助于降低心脏病、糖尿病、骨关节炎和其他并发症的风险。根据世界卫生组织（WHO）的标准，BMI指数≥25被视为超重，BMI指数≥30为肥胖，如果BMI指数＞40，则被视为极度肥胖或严重肥胖。当患者体重达到超重标准，则可以使用抗肥胖药物来治疗。随着司美格鲁肽等GLP-1药物显示出显著的减肥效果，抗肥胖药物正在朝着“保持肌肉的同时优化减脂”的方向发展，而不仅仅是靠伤害身体的方式来减重。因其降低血糖、体重控制、降压减脂、保护心血管的多重益处，GLP-1药物正在成为减肥药领域炙手可热的新星。去年9月，全球顶级金融服务机构摩根大通对GLP-1药物的销售额给予了非常乐观的预期：预计到2030年，GLP-1药物的年销售额将超过1000亿美元。
知识科普 | 肥胖对心理健康的危害不亚于身体健康
超重和肥胖对身体的影响是众所周知的，包括2型糖尿病、跌倒风险增加、心脏病和骨关节炎等。然而，它对我们的心理和情感健康的影响却没有得到那么多的关注。除了身体上的挑战，肥胖的人还经常与情绪和焦虑障碍作斗争。 肥胖是如何导致心理健康问题的？ 1、生活质量下降超重或肥胖患者经常面临与身体和职业功能相关的问题。首先是肥胖会引发许多慢性疾病，这会严重影响生活质量。其次由于体型和慢性疾病带来的身体上的不便，也会导致患者无法做一些自己喜欢的事情，比如体重受限的刺激运动等。2、体重偏见和歧视对于与体重问题作斗争的人来说，最大的挑战之一是社会对肥胖的负面看法。体重偏见指的是将肥胖者定义为没有吸引力、懒惰和不守纪律的刻板印象和态度。这些不利的误解可能在家庭、同龄人、工作场所等环境中广泛存在。它们可能导致歧视行为，严重的可能会影响一个人的自尊、就业机会。3、心理疾病风险增加与肥胖相关的健康因素也会对心理健康产生负面影响。研究表明，过多的身体脂肪和不良的饮食习惯会增加炎症标志物，这种加剧的炎症会导致患抑郁症的风险更高，而且对免疫系统的健康也有影响。一项研究发现，体重超标的成年人一生中患抑郁症的风险要高出55%，而患有抑郁症的人患肥胖症的风险要高出58%。其他研究还表明，超重和肥胖还与重度抑郁症、双相情感障碍、恐慌症或人群恐惧症的显著增加有关。 心理健康问题也会导致肥胖吗? 肥胖和心理健康问题之间的联系不是单行道，多年来的研究揭示了肥胖和心理健康之间复杂的相互关系。研究发现，与抑郁情绪、睡眠模式中断和焦虑有关的血清素缺乏会导致对碳水化合物的渴望和体重增加。换句话说，缺乏血清素的人可能会通过食物自我治疗。慢性压力、焦虑和抑郁、双相情感障碍这样的精神健康状况可能会导致一些人用过度饮食来应对，这反过来又会导致体重增加。并且，患有抑郁症的成年人可能缺乏锻炼或参加其他活动的精力或意愿，久坐不动的生活方式也会增加体重问题。另外，压力会导致体重增加和体脂增加。一些研究表明，长期高水平的应激激素皮质醇会导致腹部脂肪的形成。这种关联可能是由于遗传因素影响了身体对压力的反应。 肥胖治疗的未来：GLP-1药物 精神健康障碍和肥胖是可识别和可治疗的疾病。然而，治疗过程中也存在一些不容忽视的障碍。例如，有许多药物疗法可以有效地治疗抑郁症和其他精神疾病。缺点是某些抗抑郁药和情绪稳定剂可能会导致体重增加。已经在与超重作斗争的人可能会避免寻求治疗，因为担心他们会增加更多的体重。另一方面，对于超重的人来说，心理健康问题可能会对健康的生活方式造成额外的障碍。传统的体重管理疗法——比如遵循营养计划或体育锻炼方案——对于已经在情绪低落或焦虑中挣扎的人来说可能很难。而基于试验及数据支持的肥胖护理，则包括强化行为治疗（IBT）和抗肥胖药物治疗（AOMs），这是肥胖连续护理的重要组成部分，有助于降低心脏病、糖尿病、骨关节炎和其他并发症的风险。根据世界卫生组织（WHO）的标准，BMI指数≥25被视为超重，BMI指数≥30为肥胖，如果BMI指数＞40，则被视为极度肥胖或严重肥胖。当患者体重达到超重标准，则可以使用抗肥胖药物来治疗。随着司美格鲁肽等GLP-1药物显示出显著的减肥效果，抗肥胖药物正在朝着“保持肌肉的同时优化减脂”的方向发展，而不仅仅是靠伤害身体的方式来减重。因其降低血糖、体重控制、降压减脂、保护心血管的多重益处，GLP-1药物正在成为减肥药领域炙手可热的新星。去年9月，全球顶级金融服务机构摩根大通对GLP-1药物的销售额给予了非常乐观的预期：预计到2030年，GLP-1药物的年销售额将超过1000亿美元。
研究进展 | 睡眠呼吸暂停（OSA）患者的新曙光：GLP-1药物
GLP-1药物，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。GLP-1药物通过模仿体内GLP-1的作用，不仅可以促进胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的释放，还可以抑制食欲和降低食物摄入量，从而起到减重的效果。考虑到肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的主要风险因素之一，科学家们对GLP-1药物在治疗OSA方面的潜在效益产生了兴趣。 关于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，其特征是在睡眠期间发生反复的呼吸暂停和低通气。这种情况通常是由于咽喉部的软组织在睡眠时塌陷，导致气道阻塞所致。此病不仅影响睡眠质量，还与多种心血管疾病、代谢综合征和糖尿病等严重健康问题有关。因此，治疗OSA不仅需要改善呼吸功能，也需管理这些相关的代谢异常。OSA通常伴随着以下特征和症状：呼吸暂停或浅表呼吸：患者可能会在睡眠中经历多次呼吸暂停，持续几秒钟至几分钟不等。这会导致睡眠被打断，呼吸变得浅表。打鼾：患者在睡眠时可能会发出响亮而规律的打鼾声，这是由于气道狭窄引起的空气流动受阻所致。疲劳和白天嗜睡：由于睡眠质量下降，患者可能会在白天感到疲倦、昏昏欲睡，影响日常生活和工作效率。注意力不集中和记忆力减退：长期的睡眠质量不佳会影响大脑功能，导致患者注意力不集中、记忆力减退等问题。头痛和情绪问题：一些患者可能会经历头痛、易怒、情绪不稳等症状，这可能与睡眠不足和质量下降有关。心血管疾病风险增加：未经治疗的OSA可能会增加心血管疾病（如高血压、心脏病）和中风的风险。OSA的诊断通常需要进行多通道睡眠监测，这是一种在睡眠过程中监测呼吸、心率、脑电活动等多种生理指标的检查。治疗OSA的方法包括体重管理、改变睡眠姿势、口腔矫治器、持续气道正压（CPAP）设备以及手术（如扁桃体切除术、腭垂缩小术等）。OSA是一种严重的睡眠障碍，如果不及时治疗，可能会对患者的生活质量和健康造成严重影响。因此，对于怀疑自己或他人患有OSA的人士，及时就医并进行评估是非常重要的。 GLP-1药物通过减重等作用改善OSA症状 目前关于GLP-1类药物直接用于治疗OSA的研究还相对有限，但有研究显示，GLP-1药物可通过减重、改善代谢状态、减少炎症等作用改善OSA症状。首先，GLP-1药物的减重效果对OSA患者有积极的间接影响。GLP-1药物可以显著降低体重，通过增强饱腹感和减少饥饿感，从而帮助控制热量摄入。体重的减轻对于OSA患者尤为重要，因为肥胖是OSA的主要风险因素之一。减少颈部和上呼吸道周围的脂肪堆积可以减轻呼吸道的机械性阻塞，从而改善呼吸暂停的症状。在一个涵盖肥胖症患者的研究中，通过使用GLP-1类药物，患者的体重显著下降，进而帮助减轻了OSA的症状。近日，在礼来的两项试验中，该公司一款GLP-1药物——替尔泊肽将睡眠障碍引起的不规律呼吸发作的频率降低了55%。第二，GLP-1药物通过促进胰岛素分泌和降低血糖来改善患者的代谢状态。OSA患者常常伴有糖尿病或代谢综合征，这些状况通过加剧炎症和氧化应激反应，可能进一步恶化睡眠呼吸障碍。因此，改善代谢健康可能间接有助于缓解OSA。第三，GLP-1药物具有抗炎和抗氧化的潜在作用。在OSA中，反复的低氧状态可引起全身性炎症反应和氧化应激，这可能导致上呼吸道的进一步损害。通过减轻这些生物化学反应，GLP-1药物可能帮助减轻与OSA相关的炎症和组织损伤。
研究进展 | 睡眠呼吸暂停（OSA）患者的新曙光：GLP-1药物
GLP-1药物，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。GLP-1药物通过模仿体内GLP-1的作用，不仅可以促进胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的释放，还可以抑制食欲和降低食物摄入量，从而起到减重的效果。考虑到肥胖是阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的主要风险因素之一，科学家们对GLP-1药物在治疗OSA方面的潜在效益产生了兴趣。 关于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，其特征是在睡眠期间发生反复的呼吸暂停和低通气。这种情况通常是由于咽喉部的软组织在睡眠时塌陷，导致气道阻塞所致。此病不仅影响睡眠质量，还与多种心血管疾病、代谢综合征和糖尿病等严重健康问题有关。因此，治疗OSA不仅需要改善呼吸功能，也需管理这些相关的代谢异常。OSA通常伴随着以下特征和症状：呼吸暂停或浅表呼吸：患者可能会在睡眠中经历多次呼吸暂停，持续几秒钟至几分钟不等。这会导致睡眠被打断，呼吸变得浅表。打鼾：患者在睡眠时可能会发出响亮而规律的打鼾声，这是由于气道狭窄引起的空气流动受阻所致。疲劳和白天嗜睡：由于睡眠质量下降，患者可能会在白天感到疲倦、昏昏欲睡，影响日常生活和工作效率。注意力不集中和记忆力减退：长期的睡眠质量不佳会影响大脑功能，导致患者注意力不集中、记忆力减退等问题。头痛和情绪问题：一些患者可能会经历头痛、易怒、情绪不稳等症状，这可能与睡眠不足和质量下降有关。心血管疾病风险增加：未经治疗的OSA可能会增加心血管疾病（如高血压、心脏病）和中风的风险。OSA的诊断通常需要进行多通道睡眠监测，这是一种在睡眠过程中监测呼吸、心率、脑电活动等多种生理指标的检查。治疗OSA的方法包括体重管理、改变睡眠姿势、口腔矫治器、持续气道正压（CPAP）设备以及手术（如扁桃体切除术、腭垂缩小术等）。OSA是一种严重的睡眠障碍，如果不及时治疗，可能会对患者的生活质量和健康造成严重影响。因此，对于怀疑自己或他人患有OSA的人士，及时就医并进行评估是非常重要的。 GLP-1药物通过减重等作用改善OSA症状 目前关于GLP-1类药物直接用于治疗OSA的研究还相对有限，但有研究显示，GLP-1药物可通过减重、改善代谢状态、减少炎症等作用改善OSA症状。首先，GLP-1药物的减重效果对OSA患者有积极的间接影响。GLP-1药物可以显著降低体重，通过增强饱腹感和减少饥饿感，从而帮助控制热量摄入。体重的减轻对于OSA患者尤为重要，因为肥胖是OSA的主要风险因素之一。减少颈部和上呼吸道周围的脂肪堆积可以减轻呼吸道的机械性阻塞，从而改善呼吸暂停的症状。在一个涵盖肥胖症患者的研究中，通过使用GLP-1类药物，患者的体重显著下降，进而帮助减轻了OSA的症状。近日，在礼来的两项试验中，该公司一款GLP-1药物——替尔泊肽将睡眠障碍引起的不规律呼吸发作的频率降低了55%。第二，GLP-1药物通过促进胰岛素分泌和降低血糖来改善患者的代谢状态。OSA患者常常伴有糖尿病或代谢综合征，这些状况通过加剧炎症和氧化应激反应，可能进一步恶化睡眠呼吸障碍。因此，改善代谢健康可能间接有助于缓解OSA。第三，GLP-1药物具有抗炎和抗氧化的潜在作用。在OSA中，反复的低氧状态可引起全身性炎症反应和氧化应激，这可能导致上呼吸道的进一步损害。通过减轻这些生物化学反应，GLP-1药物可能帮助减轻与OSA相关的炎症和组织损伤。
最新资讯 | 欧洲药品管理局辟谣：司美格鲁肽不会增加自杀意念
据路透社报道，欧洲药品监管局（EMA）在4月12日表示，在对司美格鲁肽等降糖和减肥药进行了为期9个月的调查后，没有发现任何证据表明这些药物会令患者产生自杀念头。 人们对司美格鲁肽增加自杀风险的担忧 司美格鲁肽属于GLP-1受体激动剂类药物，由丹麦制药商诺和诺德研发，最初是为了治疗2型糖尿病，但除了帮助控制血糖水平外，该药物还能通过增加饱腹感来减轻肥胖患者的体重。路透社去年的一篇综述发现，自2010年以来，美国食品和药物管理局FDA收到了265份关于服用司美格鲁肽或类似药物的患者有自杀念头或自杀行为的报告。其中36份报告描述了自杀或疑似自杀的死亡。冰岛卫生监管机构也指出，有三名患者在服用司美格鲁肽后，有自杀或自残的想法。这引发了人们对司美格鲁肽可能会增加自杀风险的讨论和担忧。 此类不良事件报告虽然并不能证明药物与副作用之间的联系，但可以向监管机构发出信号，表明需要研究特定的风险。因此FDA曾将自杀意念列为GLP-1药物的潜在安全信号，EMA也在去年7月开展了相关调查，在12月又扩大了审查范围，以获取更多数据进行调查。 FDA与EMA的调查数据均否认了该担忧 今年一月份，由美国国立卫生研究院资助、发表在《自然》电子杂志上的一项研究，围绕着这项担忧做了数据分析，他们调查了来自180多万患者的电子医疗记录。其中，240,258名患者服用了Wegovy（司美格鲁肽减肥注射剂）或其他减肥药，近160万名2型糖尿病患者服用了Ozempic（司美格鲁肽降糖注射剂）或使用了其他治疗方法。数据分析发现，服用司美格鲁肽并不会增加患者的自杀念头。相反，与使用其他减肥或糖尿病药物的患者相比，服用司美格鲁肽的患者出现新的和复发性自杀念头的风险更低。另一边，EMA基于患者的电子医疗记录进行的另一项研究，结果同样显示，GLP-1药物与自杀念头风险之间并未发现相关性。 美国西北大学范伯格医学院教授Robert Kushner博士说：“经过两家监管机构的彻底审查……自杀行为的风险似乎并没有增加，我希望这能让患者和处方医生放心。”迄今为止，诺和诺德的司美格鲁肽一直被证明是相对安全的，临床试验中也没有显示出自杀风险。在EMA公布此次调查结果后，诺和诺德股价上涨超过2%。诺和诺德表示，将继续监测任何关于药物不良反应的报告，包括自杀和自杀念头。
最新资讯 | 欧洲药品管理局辟谣：司美格鲁肽不会增加自杀意念
据路透社报道，欧洲药品监管局（EMA）在4月12日表示，在对司美格鲁肽等降糖和减肥药进行了为期9个月的调查后，没有发现任何证据表明这些药物会令患者产生自杀念头。 人们对司美格鲁肽增加自杀风险的担忧 司美格鲁肽属于GLP-1受体激动剂类药物，由丹麦制药商诺和诺德研发，最初是为了治疗2型糖尿病，但除了帮助控制血糖水平外，该药物还能通过增加饱腹感来减轻肥胖患者的体重。路透社去年的一篇综述发现，自2010年以来，美国食品和药物管理局FDA收到了265份关于服用司美格鲁肽或类似药物的患者有自杀念头或自杀行为的报告。其中36份报告描述了自杀或疑似自杀的死亡。冰岛卫生监管机构也指出，有三名患者在服用司美格鲁肽后，有自杀或自残的想法。这引发了人们对司美格鲁肽可能会增加自杀风险的讨论和担忧。 此类不良事件报告虽然并不能证明药物与副作用之间的联系，但可以向监管机构发出信号，表明需要研究特定的风险。因此FDA曾将自杀意念列为GLP-1药物的潜在安全信号，EMA也在去年7月开展了相关调查，在12月又扩大了审查范围，以获取更多数据进行调查。 FDA与EMA的调查数据均否认了该担忧 今年一月份，由美国国立卫生研究院资助、发表在《自然》电子杂志上的一项研究，围绕着这项担忧做了数据分析，他们调查了来自180多万患者的电子医疗记录。其中，240,258名患者服用了Wegovy（司美格鲁肽减肥注射剂）或其他减肥药，近160万名2型糖尿病患者服用了Ozempic（司美格鲁肽降糖注射剂）或使用了其他治疗方法。数据分析发现，服用司美格鲁肽并不会增加患者的自杀念头。相反，与使用其他减肥或糖尿病药物的患者相比，服用司美格鲁肽的患者出现新的和复发性自杀念头的风险更低。另一边，EMA基于患者的电子医疗记录进行的另一项研究，结果同样显示，GLP-1药物与自杀念头风险之间并未发现相关性。 美国西北大学范伯格医学院教授Robert Kushner博士说：“经过两家监管机构的彻底审查……自杀行为的风险似乎并没有增加，我希望这能让患者和处方医生放心。”迄今为止，诺和诺德的司美格鲁肽一直被证明是相对安全的，临床试验中也没有显示出自杀风险。在EMA公布此次调查结果后，诺和诺德股价上涨超过2%。诺和诺德表示，将继续监测任何关于药物不良反应的报告，包括自杀和自杀念头。
研究进展 | 新发现！GLP-1药物可减缓帕金森的疾病进展
帕金森病是一种退化性脑部疾病，在老年人中的发病率非常高，仅次于阿尔茨海默病。1817年，詹姆斯·帕金森表达了对以他命名的疾病的希望，他认为未来在某个时候对于帕金森这项疾病会有新发现：“（帕金森）疾病的发展可以被阻止。”如今，在帕金森表达他的希望近200年之后，经过40年尚未成功的临床试验，一组法国研究人员报告了第一丝成功的曙光——在为期一年的研究中，疾病的速度略有放缓。这项研究所使用的药物则是GLP-1受体激动剂。 ▲ 试验证明GLP-1药物利西拉肽可缓解帕金森症状包括司美格鲁肽在内的GLP-1类药物不仅对糖尿病和肥胖有效，而且还显示出针对大脑相关疾病的早期治疗潜力，如精神健康障碍、阿尔茨海默氏症、帕金森病。近日，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，在一项小规模的2期试验中，患有早期帕金森病的患者服用一种名为利西拉肽（lixisenatide）的GLP-1药物，一年内运动症状没有恶化，而服用安慰剂的患者却有。利西拉肽是一款较老的GLP-1药物，与诺和诺德的畅销药物司美格鲁肽属于同一类别，用于治疗2型糖尿病和肥胖，并可以降低一些超重患者患心血管疾病的风险。这项试验观察了156名帕金森患者的运动症状进展，这些患者的症状已经使用标准抗帕金森药物稳定下来。该研究自2018年以来一直在进行，将利西拉肽每日一次皮下注射与安慰剂注射进行比较。结果表明，服用利西拉肽的患者在一年内运动症状没有恶化，只下降了0.04分，而服用安慰剂的一组则下降了3.04分。 ▲ GLP-1药物治疗帕金森病的研究仍任重道远领导这项试验的图卢兹大学医院的Wassilios Meissner和Olivier Rascol教授说，这项发现“在未来的疾病管理中迈出了重要的一步”，并补充说，他们“期待着在未来确认这些令人鼓舞的结果，以便将这些发现转化为临床实践。”2017年，有一项类似的研究发表在《柳叶刀》上，该研究探究的是另一款GLP-1药物艾塞那肽（exenatide）针对早期帕金森治疗的结果。伦敦大学学院的神经学专家Tom Foltynie表示，利西拉肽的这项新研究复制了2017年这项试验的结果。他说：“这些累积的临床数据有力地支持了早期的实验室和流行病学数据，即大脑中GLP-1受体的刺激具有与帕金森病神经退行性过程相关的神经保护作用。”然而，GLP-1药物治疗帕金森病的研究仍任重道远。如果在其他更大规模的试验中得到证实，这一发现可能标志着长达数十年的寻找帕金森病治疗方法的努力的结束。根据英国帕金森氏症慈善机构的说法，在12个月时，GLP-1药物对疾病进展的影响非常小，所以进行更长时间的研究，看看它是否持续，对患者是否有临床意义，这将是很重要的。
研究进展 | 新发现！GLP-1药物可减缓帕金森的疾病进展
帕金森病是一种退化性脑部疾病，在老年人中的发病率非常高，仅次于阿尔茨海默病。1817年，詹姆斯·帕金森表达了对以他命名的疾病的希望，他认为未来在某个时候对于帕金森这项疾病会有新发现：“（帕金森）疾病的发展可以被阻止。”如今，在帕金森表达他的希望近200年之后，经过40年尚未成功的临床试验，一组法国研究人员报告了第一丝成功的曙光——在为期一年的研究中，疾病的速度略有放缓。这项研究所使用的药物则是GLP-1受体激动剂。 ▲ 试验证明GLP-1药物利西拉肽可缓解帕金森症状包括司美格鲁肽在内的GLP-1类药物不仅对糖尿病和肥胖有效，而且还显示出针对大脑相关疾病的早期治疗潜力，如精神健康障碍、阿尔茨海默氏症、帕金森病。近日，发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示，在一项小规模的2期试验中，患有早期帕金森病的患者服用一种名为利西拉肽（lixisenatide）的GLP-1药物，一年内运动症状没有恶化，而服用安慰剂的患者却有。利西拉肽是一款较老的GLP-1药物，与诺和诺德的畅销药物司美格鲁肽属于同一类别，用于治疗2型糖尿病和肥胖，并可以降低一些超重患者患心血管疾病的风险。这项试验观察了156名帕金森患者的运动症状进展，这些患者的症状已经使用标准抗帕金森药物稳定下来。该研究自2018年以来一直在进行，将利西拉肽每日一次皮下注射与安慰剂注射进行比较。结果表明，服用利西拉肽的患者在一年内运动症状没有恶化，只下降了0.04分，而服用安慰剂的一组则下降了3.04分。 ▲ GLP-1药物治疗帕金森病的研究仍任重道远领导这项试验的图卢兹大学医院的Wassilios Meissner和Olivier Rascol教授说，这项发现“在未来的疾病管理中迈出了重要的一步”，并补充说，他们“期待着在未来确认这些令人鼓舞的结果，以便将这些发现转化为临床实践。”2017年，有一项类似的研究发表在《柳叶刀》上，该研究探究的是另一款GLP-1药物艾塞那肽（exenatide）针对早期帕金森治疗的结果。伦敦大学学院的神经学专家Tom Foltynie表示，利西拉肽的这项新研究复制了2017年这项试验的结果。他说：“这些累积的临床数据有力地支持了早期的实验室和流行病学数据，即大脑中GLP-1受体的刺激具有与帕金森病神经退行性过程相关的神经保护作用。”然而，GLP-1药物治疗帕金森病的研究仍任重道远。如果在其他更大规模的试验中得到证实，这一发现可能标志着长达数十年的寻找帕金森病治疗方法的努力的结束。根据英国帕金森氏症慈善机构的说法，在12个月时，GLP-1药物对疾病进展的影响非常小，所以进行更长时间的研究，看看它是否持续，对患者是否有临床意义，这将是很重要的。
最新资讯 | 开市客Costco超市开放司美格鲁肽的购买渠道
据路透社4月3日报道，开市客Costco在扩大合作关系之际，将为其会员提供在线医疗服务提供商Sesame提供的减肥计划，包括处方药司美格鲁肽的两款产品：Ozempic和Wegovy。▲ 关于开市客CostcoCostco是一家知名的美国大型会员制连锁仓储零售企业，成立于1976年，总部位于美国华盛顿州的西雅图。它是全球最大的仓储式零售连锁企业之一，也是美国第二大零售商。Costco以低价、高质量的商品、宽敞的仓储式店面和会员制度而闻名。Costco采用会员制度，顾客需要通过购买会员卡来享受购物服务。会员费用通常较低，一般分为普通会员和高级会员两种类型，高级会员享有更多特权和服务。Costco通过直接从制造商采购、精简管理成本等方式来降低成本，从而向会员提供优质的商品以及较低的价格。目前，Costco在中国已开设了十数家门店，除了台湾地区之外，在大陆共有7家门店，包括上海2家、苏州、宁波、杭州、深圳、南京各一家门店。 ▲ Costco会员可购买司美格鲁肽据Costco官网显示，截至2月18日，Costco拥有1.3亿会员。去年9月，Sesame与Costco首次合作，为其会员提供门诊医疗服务。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，是一种疗效显著的糖尿病和肥胖药物。在过去几年里，GLP-1药物的市场需求激增，在美国，每周都有数千张GLP-1药物的处方单被开具。4月2日，Sesame发表声明，Costco的会员可以花179美元订阅Sesame的减肥计划，为期三个月，而非会员的订阅费用为195美元。根据该计划，临床医生将帮助患者调整饮食、锻炼和生活方式，并可能会视情况而允许订购减肥药。Costco的最新举措紧随其竞争对手亚马逊和慧俪轻体的脚步，这两家公司都为会员提供类似的减肥服务。Sesame联合创始人兼首席执行官David Goldhill在新闻发布会上说：“我们正在见证医学监督下的减肥方面的重要创新。Sesame的独特模式不仅使我们能够提供高质量的专业护理（比如减肥），并且更容易获得和负担得起，而且还使临床医生能够制定针对每个患者的护理计划，以适应每个患者的不同体质和情况。”
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据路透社4月3日报道，开市客Costco在扩大合作关系之际，将为其会员提供在线医疗服务提供商Sesame提供的减肥计划，包括处方药司美格鲁肽的两款产品：Ozempic和Wegovy。▲ 关于开市客CostcoCostco是一家知名的美国大型会员制连锁仓储零售企业，成立于1976年，总部位于美国华盛顿州的西雅图。它是全球最大的仓储式零售连锁企业之一，也是美国第二大零售商。Costco以低价、高质量的商品、宽敞的仓储式店面和会员制度而闻名。Costco采用会员制度，顾客需要通过购买会员卡来享受购物服务。会员费用通常较低，一般分为普通会员和高级会员两种类型，高级会员享有更多特权和服务。Costco通过直接从制造商采购、精简管理成本等方式来降低成本，从而向会员提供优质的商品以及较低的价格。目前，Costco在中国已开设了十数家门店，除了台湾地区之外，在大陆共有7家门店，包括上海2家、苏州、宁波、杭州、深圳、南京各一家门店。 ▲ Costco会员可购买司美格鲁肽据Costco官网显示，截至2月18日，Costco拥有1.3亿会员。去年9月，Sesame与Costco首次合作，为其会员提供门诊医疗服务。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，是一种疗效显著的糖尿病和肥胖药物。在过去几年里，GLP-1药物的市场需求激增，在美国，每周都有数千张GLP-1药物的处方单被开具。4月2日，Sesame发表声明，Costco的会员可以花179美元订阅Sesame的减肥计划，为期三个月，而非会员的订阅费用为195美元。根据该计划，临床医生将帮助患者调整饮食、锻炼和生活方式，并可能会视情况而允许订购减肥药。Costco的最新举措紧随其竞争对手亚马逊和慧俪轻体的脚步，这两家公司都为会员提供类似的减肥服务。Sesame联合创始人兼首席执行官David Goldhill在新闻发布会上说：“我们正在见证医学监督下的减肥方面的重要创新。Sesame的独特模式不仅使我们能够提供高质量的专业护理（比如减肥），并且更容易获得和负担得起，而且还使临床医生能够制定针对每个患者的护理计划，以适应每个患者的不同体质和情况。”