司美格鲁肽
英文名：Semaglutide
别名：索马鲁肽
相关产品：Ozempic（司美格鲁肽注射针剂）、Rybelsus（司美格鲁肽口服片剂）、Wegovy（司美格鲁肽减肥注射剂）
司美格鲁肽是由全球生物制药巨头公司——诺和诺德（Novo Nordisk）研发的新一代GLP-1药物（胰高血糖素样肽-1受体激动剂，GLP-1RA），能够通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果。
但司美格鲁肽除了降糖作用外，还集多领域疗效于一身：
- 有效降糖
- 显著减重
- 缓解非酒精性脂肪肝病
- 改善多项心血管代谢指标
1有效降糖
2013年，诺和诺德开始了一项代号为SUSTAIN的系列研究，该研究是在全球范围内针对司美格鲁肽开展的3期临床试验，对司美格鲁肽在2型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性等方面进行全面的评估。
该研究涵盖项目众多，纳入上万余例患者，涉及南北美洲、欧洲、亚洲、非洲等多个国家，对照组包含安慰剂、西格列汀、甘精胰岛素、卡格列净、度拉糖肽、利拉鲁肽及艾塞那肽周制剂等药物。
SUSTAIN系列研究的结果表明，司美格鲁肽能显著改善T2DM患者的胰岛功能，降低HbA1c水平，还能有效降低舒张压、减轻体重。
并且在今年3月诺和诺德针对司美格鲁肽的剂量升级实验结果中，对比目前已有的14mg规格，司美格鲁肽25mg、50mg在降低HbA1c的表现上甚至更为优异。
2显著减重
2021年，司美格鲁肽因减肥“奇效”爆火，众多名人在社交媒体上为其背书，司美格鲁肽因此风靡全球。
针对口服司美格鲁肽，诺和诺德开展了一项为期68周的实验，以667名基线体重为105.4 kg的成人作为研究对象，研究司美格鲁肽50mg的减重效果。
今年5月诺和诺德发布了该项实验的结果，结果表明：如果考虑治疗依从性，即所有患者严格按照治疗方案执行，68周后，对比安慰剂组1.8%的减重量，口服司美格鲁肽50mg可达到17.4%的减重量（减重18.34kg）。
司美格鲁肽减重的原理在于可以减缓胃排空，对空腹时总体食欲的抑制有所帮助，减少饥饿感和对食物的渴望，更好地控制饮食和降低对高脂肪食物的偏好。
在国外另一项实验中，实验研究了30名肥胖患者接受每周一次皮下注射司美格鲁肽治疗12周（剂量增加到1.0 mg）后的效果。［1］
实验数据显示：与安慰剂相比，在食用正常早餐后，司美格鲁肽会导致午餐、晚餐和零食时摄入的能量更低，全天总能量摄入减少24%(-3036 KJ；P<0.0001)。12周后，司美格鲁肽组的能量摄入显著降低，体重比起初始的基线体重也降低了5KG。
3保护心血管，减少心衰症状
有研究发现，司美格鲁肽能显著降低T2DM患者心脏血管不良事件（MACE）的发生风险，具有明显的心血管保护作用。
心力衰竭（简称心衰）是几乎所有心血管疾病的终末阶段，按射血分数可分成三类，其中最主要的一种类型为HFpEF（射血分数仍然在50%以上），其患者约占所有心衰患者的一半，在临床上常常表现为呼吸困难、肺部水肿、心脏杂音、运动疲劳等症状。
多年来，HFpEF一直处于“尚未有令人信服的治疗方法可降低发病率和死亡率”的状态（2016年ESC心力衰竭指南），加上它是多数心衰患者都会出现的一种类型，这使其成为当今心脏病学中未被解决的最大难题之一。
近日，诺和诺德在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会（ESC）年会上宣布了一项针对HFpEF患者的最新临床试验——STEP HFpEF 3期试验的结果。
这项试验共有529名肥胖（体重指数BMI≥30）的HFpEF患者参与。结果表明，与安慰剂相比，每周一次的司美格鲁肽2.4mg可显著减少心力衰竭相关症状并改善运动功能。
该研究负责人所带领的团队在另一篇论文中揭示了司美格鲁肽减少心衰症状的可能原因：尚不清楚司美格鲁肽在STEP-HFpEF试验中观察到的效果是否因肥胖类别而异，但HFpEF患者症状减轻的程度与体重下降的程度直接相关，所以司美格鲁肽极有可能主要作用于同时患有HFpEF并且拥有较高BMI指数的肥胖患者。［2］
4缓解非酒精性脂肪肝病
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的病症，包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化，患者常见症状为轻度疲乏、食欲不振、腹胀、嗳气、肝区胀满等。
过往有研究表明，GLP-1RA可改善NASH症状。［3］
而在今年《柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学》期刊中发表的一篇研究表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽虽然并未显著改善纤维化或实现NASH缓解，但确实显著降低了肝酶、肝脂肪变性水平，并且对体重、糖尿病和血脂指标如三酯和极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL-C) 均显示出了积极影响。
今年7月，据行业媒体Endpoints报道，司美格鲁肽被临床医生评为治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）领域“最受认可和期待”的药物。
综上所述，司美格鲁肽除有效降糖及减重外，还能更好地综合有效管理那些包括超高体重、血压、超高血脂和腹型肥胖等在内的多种心血管危险因素。
此外，近年来对于司美格鲁肽的研究层出不穷，司美格鲁肽在其它领域的疗效也仍处于探索中，如对于调节神经递质和缓解情绪的效果，帮助人们减轻焦虑和抑郁症状等等。近日，纽约州立大学布法罗分校的研究团队发现，司美格鲁肽还具有治疗早期1型糖尿病的潜力。