研究进展 | GLP-1药物的抗氧化作用,是否能预防精神疾病?

如司美格鲁肽这样的GLP-1药物,因在心脏代谢、肾脏、肝脏和肥胖方面的临床疗效极佳,正被证明是一种具有极大潜力的靶向药物,可用于治疗一系列慢性疾病。



即使是对于精神类疾病的治疗,司美格鲁肽似乎也有着探究的可能性。


▲ GLP-1药物的抗氧化能力



在美国精神病学协会(APA)2024年会期间,多伦多大学精神病学和药理学教授Roger S. McIntyre医学博士在接受采访时曾讨论了GLP-1药物治疗精神疾病的切实前景。



他解释说,其基本原理首先要理解大脑”不成比例”的能量消耗——尽管大脑约占人体体重的5%,但却消耗了人体总能量的25%



所以,大脑很容易受到氧化应激等因素的影响。



McIntyre博士说:“GLP-1药物具有抗炎、保护神经的作用,还能抗氧化作用——也许这是一个机会。”



至少有一些证据支持这一假设。首先,越来越多的数据表明,接受GLP-1激动剂治疗糖尿病等疾病的患者患抑郁症和认知问题的风险显著降低。



“所以,换句话说,这让我们有理由相信它们是预防性的。”



McIntyre建议研究者们从两个方向来考虑:GLP-1药物对于急性症状的缓解作用,以及预防疾病进展的可能性。



他说:“总的来说,围绕GLP-1药物的科学研究在某种程度上让我们有理由相信,它们正在塑造认知障碍、奖励障碍和动机等精神病理学领域的疾病发展轨迹。”



“所以我认为这是一种急性治疗模式。看看那些有酒精使用障碍的人——他们在服用GLP-1药物后会减少饮酒量。但我特别感兴趣的是如何改变认知障碍和那些有潜在风险的人患病的几率。”


▲ GLP-1药物治疗/预防精神类疾病潜力的体现



1、抑制成瘾行为



目前已有案例及实验已证实司美格鲁肽可减少酒精摄入并预防复发。



去年《柳叶刀》的子刊中发表的一篇小鼠实验研究显示,司美格鲁肽具有减少酒精摄入并预防复发的作用,其原理是通过抑制酒精诱导的奖赏机制和伏隔核依赖机制来实现其作用



也有很多患者服用Ozempic或Wegovy(司美格鲁肽的两种注射液产品)后,饮酒行为发生了很大的变化,饮酒量大幅减少。



俄亥俄州的代谢专家和成瘾研究专家保罗·科洛兹克博士认为,使用司美格鲁肽治疗酒精使用障碍,很可能是成瘾管理的下一个重大事件。



另外,近日美国一项大型研究发现,司美格鲁肽可降低大麻使用障碍的发生率和复发率



2、降低抑郁和焦虑症患病率



美国一项研究分析了3081254名糖尿病患者和929174名非糖尿病患者的GLP-1药物和心理健康诊断。



这些GLP-1药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、杜拉鲁肽和艾塞那肽。



分析结果表明,服用GLP-1药物的糖尿病患者及非患者患抑郁症和焦虑症的可能性更小



佛罗里达州的神经学家、长寿公司Senolytix的创始人Brett Osborn博士说,在之前的研究中,司美格鲁肽和其他GLP-1药物被证明对患有2型糖尿病的糖尿病小鼠具有类似抗抑郁的作用,这表明这些药物对大脑化学和连接有直接影响。



Osborn博士表示,这是由于GLP-1影响了下丘脑深处神经递质的释放,如去甲肾上腺素和血清素。同时,GLP-1药物还能改变杏仁核中多巴胺的释放,杏仁核是大脑的“情绪中心”,与情绪调节有关。



3、减缓帕金森病症状



近日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究显示,在一项小规模的2期试验中,患有早期帕金森病的患者服用GLP-1药物后,一年内运动症状没有恶化,而服用安慰剂的患者却有。



这项试验观察了156名帕金森患者的运动症状进展,这些患者的症状已经使用标准抗帕金森药物稳定下来



该研究自2018年以来一直在进行,将GLP-1药物每日一次皮下注射与安慰剂注射进行比较。



结果表明,服用利西拉肽的患者在一年内运动症状没有恶化,只下降了0.04分,而服用安慰剂的一组则下降了3.04分(分值越低症状越严重)。

 

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