研究进展 | 阿西米尼布有望治疗水痘-带状疱疹病毒感染

▲ 阿西米尼布(Asciminib,Scemblix):慢性髓细胞白血病的潜在治疗方法



在阿西米尼布(Asciminib)的研究中,重点关注其作为肌酸酯口袋结合ABL抑制剂的特异性,以及其与突变形式BCR-ABL1激酶的相互作用。



研究结果表明,阿西米尼布(Asciminib)对SRC激酶信号传导没有影响,这一点可通过其对SRC依赖性前列腺癌PC-3细胞系的影响缺失得以证明。



这种特异性突显了阿西米尼布(Asciminib)作为靶向治疗慢性髓细胞白血病(CML)的潜力,特别是在不干扰其他信号通路的情况下抑制异常的BCR-ABL1激酶活性。


▲ 水痘-带状疱疹病毒感染的免疫生物学



另一项研究探讨了水痘-带状疱疹病毒感染的免疫生物学。它突出了抗体在控制初次水痘感染和再活化中的作用。



研究表明,被动转移的水痘-带状疱疹免疫球蛋白(Ig)已被证明能够在给予血清阴性个体的情况下改善或预防初次水痘。



初次水痘感染导致水痘(痘疹)并在三叉神经节和脊神经节的神经元中建立终身潜伏感染。



T细胞被认为在病毒的体内传播中起着作用,如在急性感染期间检测到感染水痘-带状疱疹病毒的T细胞。



此外,浆细胞样树突状细胞(pDCs)对感染水痘-带状疱疹病毒的外周血单个核细胞(PBMCs)产生丰富的干扰素-α(IFN- α),而自然杀伤细胞通过分泌抗病毒分子和直接溶解来限制水痘-带状疱疹病毒的复制。



有趣的是,抗体免疫缺陷与严重的初次水痘不相关,这表明先天免疫和/或获得性细胞免疫对于防止这些患者的长期或广泛性初次水痘是足够的。长寿命浆细胞对几十年内存在水痘特异性IgG起到了贡献作用。


▲ 共同点和联系



虽然这两项研究专注于不同的研究领域,但它们共享可以自然连接的共同点。两项研究都强调了治疗的特异性以及免疫系统在控制感染中的作用。



阿西米尼布(Asciminib)作为肌酸酯口袋结合ABL抑制剂的特异性突出了靶向治疗CML的潜力。



同样,水痘-带状疱疹病毒感染的免疫生物学强调了抗体和T细胞在抵抗病毒中的重要性。



此外,这两项研究提供了免疫反应和影响疾病严重程度的因素的见解。



水痘-带状疱疹病毒特异性IgG数十年存在的存在表明, 长寿命浆细胞在维持对水痘的免疫中具有重要作用。



在CML中,阿西米尼布(Asciminib)对SRC激酶信号传导的缺乏突出了需要 最小化非靶向效应的靶向治疗的必要性。


▲ 可行的建议



基于这些研究的发现,可以提出三个可行的建议,以供进一步研究和潜在的临床应用:



1、探索阿西米尼布(Asciminib)在联合疗法中的潜力:



鉴于阿西米尼布(Asciminib)作为肌酸酯口袋结合ABL抑制剂的特异性, 进一步研究可以探讨其与其他靶向药物联合治疗的有效性。这种方法可能通过针对参与CML的多个信号通路来增强治疗效果。



2、研究T细胞对水痘再活化的作用:



虽然水痘感染的研究强调了T细胞在急性感染期间病毒传播中的作用,但仍需进一步研 究了解其在水痘再活化中的作用。调查触发再活化的因素以及涉及的具体T细胞反应可能有助于开发预防或减轻带状疱疹 (HZ)爆发的干预措施。



3、研究水痘特异性IgG的长期效应



水痘特异性IgG数十年存在的存在引发了对长期免疫对水痘的重要性及其潜在影响的问题。进一步研究可以探讨长寿命浆细胞的功能作用及其对免疫记忆的贡献。



了解水痘特异性IgG的持久性和有效性可能有助于制定疫苗策略,并为免疫功能受损的个体提供干预措施。


▲ 结论



阿西米尼布(Asciminib,Scemblix)作为潜在治疗CML的特异性以及水痘-带状疱疹病毒感染的免疫生物学提供了有价值的见解,强调了靶向治疗和免疫应答的重要性。



通过连接这些研究之间的共同点,研究人员可以更全面地了解疾病机制和潜在的治疗选择。

 

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